Модафинил (Провигил): повышенный риск врожденных пороков развития при использовании во время беременности

25 мая

Модафинил потенциально увеличивает риск врожденных пороков развития при использовании во время беременности.

Модафинил не следует использовать во время беременности, а женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после прекращения приема модафинила.

Обзор безопасности при беременности

Модафинил (Провигил) показан взрослым для лечения чрезмерной сонливости, связанной с нарколепсией с катаплексией или без нее (см. Полное описание в сводке характеристик продукта ).

bgf

Нарколепсия — это редкое хроническое заболевание мозга, которое вызывает чрезмерную дневную сонливость, катаплексию (потерю мышечного тонуса) и нарушение сна. Рекомендуемые поддерживающие меры при симптомах нарколепсии включают меры по изменению поведения, гигиену сна и запланированный дневной сон.

В обзоре сделан вывод о возможном повышенном риске врожденных пороков развития у детей женщин, получавших модафинил во время беременности. Информация о продукте, включая информационный буклет для пациентов , была обновлена, и в январе 2020 года лицам, назначающим модафинил, было отправлено письмо .

В обзоре учитывались данные проспективного реестра США и спонтанные сообщения о серьезных врожденных пороках развития, включая врожденные пороки сердца, гипоспадию и орофациальные расщелины, для которых считалась возможной причинная связь с модафинилом.

MHRA рассмотрело европейский обзор и другие данные по безопасности, 1 которые подтверждают предположение о повышенном риске серьезных врожденных пороков развития при использовании модафинила во время беременности.

Данные о риске врожденных пороков развития

По промежуточным данным, полученным из годового отчета реестра за 2018 г. (с учетом обзора, который привел к самым последним изменениям в информации о продуктах), распространенность серьезных врожденных пороков развития составила примерно 14,75% (95% ДИ 5,85–23,65) по сравнению с 3%. в общей популяции. Расчетная распространенность сердечных аномалий в 4,92% (0–10,34) также была выше, чем в общей популяции (1%). Эти показатели основаны на проспективных данных по 78 случаям беременности; 61 из них сообщили об исходе живорождений, из которых 9 имели серьезные врожденные аномалии (включая 3 врожденные аномалии сердца). Хотя целевой размер выборки для реестра еще не достигнут, этот промежуточный анализ показал, что распространенность серьезных врожденных пороков развития превышает фоновый уровень в общей популяции.

Консультации по использованию противозачаточных средств

Перед началом приема модафинила женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске тератогенности. Пациенты должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения модафинилом и в течение 2 месяцев после прекращения.

Модафинил может снизить эффективность стероидных контрацептивов, включая оральные контрацептивы, за счет индукции CYP3A4 / 5. 2 Требуются альтернативные или сопутствующие методы контрацепции.

Руководство по взаимодействию с противозачаточными средствами доступно в отделе клинической эффективности факультета сексуального и репродуктивного здоровья (январь 2017 г., последний раз пересмотрено в 2019 г.) . В отношении препаратов, индуцирующих ферменты, таких как модафинил, руководство рекомендует избегать комбинированных гормональных противозачаточных таблеток, колец и пластырей; таблетки, содержащие только прогестагены; имплантаты, содержащие только прогестагены; и улипристала ацетат для экстренной контрацепции.

В руководстве указано, что подходящими долгосрочными методами являются внутриматочные спирали из меди (ВМС с медью), внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) и инъекции только депо прогестагена. Для экстренной контрацепции, если медная ВМС не подходит, рекомендуется двойная доза пероральной экстренной контрацепции левоноргестрела — см. Информацию о продукте для левоноргестрела .

В руководстве рекомендуется, если использование модафинила ожидается только в течение короткого времени (2 месяца), могут быть рекомендованы барьерные методы в сочетании с существующими противозачаточными средствами.

При использовании любого лекарства с тератогенным потенциалом женщину следует проинформировать о рисках и рекомендовать использовать наиболее эффективный метод контрацепции с учетом ее личных обстоятельств. Информацию о методах контрацепции и частоте тестирования на беременность, чтобы уменьшить непреднамеренное воздействие во время беременности у женщины, принимающей лекарство с тератогенным потенциалом, см. В Обновлении безопасности лекарственных средств, март 2019 г.

Женщины детородного возраста, планирующие беременность, должны быть проинформированы о необходимости обсудить с врачом другие варианты лечения нарколепсии, прежде чем прекращать контрацепцию.

>